肝癌不同于其他的癌症,肝癌所形成的肿瘤,是一种典型的是富血管肿瘤!
什么是富血管肿瘤?
首先就不得不提及肝脏的特殊性。
肝脏作为人体重要的代谢工厂,解毒、凝血、糖原糖原的分解、合成和储存等诸多功能都在肝脏中进行。
这就使得肝脏中存在丰富的血管和血管分支。
也正是因为这些丰富的血管和血管分支,使得肝癌细胞分泌一种名为血管内皮生长因子(VEGF)的物质。
这种名为血管内皮生长因子会促进血管的形成和分化。
这便肿瘤组织内的血管生成密集和迅速,也方便肝癌细胞的迁移和增殖。
这就是富血管肿瘤。
因此,针对这种富血管肿瘤,人们就提出了一种格外的新奇的治疗方法——饿死肿瘤!
人是一种生物,每天必须要靠着摄入营养物质才能维持生命的基本活动。
简单来说,就是不吃饭就会死。
肿瘤是生物的一部分,同样,它也需要通过摄取营养物质,才能维持肿瘤组织增殖和生长。
没有营养物质,肿瘤也会死。
而肿瘤则是靠着血管中的血液运送营养物质才能增殖。
基于这一点,早在1971年,哈佛大学医学院的Folkman教授提出了著名的“饿死肿瘤疗法”理论。
即通过阻断肿瘤组织新生血管的形成,切断肿瘤组织的营养物质的供给。
缺少了营养物质的供给,肿瘤也就无法继续快速增殖。
从而到达了抑制和治疗肿瘤的目的。
而这种治疗手段被引用在了肝癌上,至今为止都取得了不错的成果。
这也就意味着,肝癌治疗不能从癌细胞本身入手,而是需要从血管生成这方面的研究入手。
陆良飞速的转化思路,开始翻阅起血管生产方面的一些研究。
血管生成的过程也格外复杂,首先是内皮细胞收到了血管内皮生长因子的信号,在生长因子的刺激下激活。
随后,血管部位外细胞基质发生改变,基底膜降解,内皮细胞增殖和迁移。
在内皮细胞完成增殖和迁移后,新生内皮细胞索形成管状毛细血管袢及管腔
最后,周细胞集中到毛细血管,稳定新形成的毛细血管网络,最终形成成熟的血管。
而在整个过程中,最重要的就是血管内皮生长因子VEGF。
因此,从某种意义上来说,肝癌的药物靶点是血管内皮生长因子VEGF。
举个最简单的例子,像是拜耳公司生产的索拉非尼,目前被用于一线抗肝癌的药物。
其药物的作用原理,通过抑制VEGFR和PDGFR,阻断了肿瘤新生血管的生成。
从而间接抑制了肿瘤细胞的生长。
无独有偶,被应用在二线治疗的瑞伐非尼,也是通过抑制VEGFR123等促进血管生成信号通路,从而达到抑制肿瘤的目的。
除此之外,还有乐伐替尼、卡博替尼、雷莫芦单抗等等药物,其都属于抗血管生成的一类药物。
可以说,通过抑制肿瘤新生血管的形成,就是目前肝癌治疗的主流思路。
有了思路之后,陆良也就不再含糊了。
【等级:lv5】
【解析对象:索拉非尼】